Novantrone 20 Mg 1 Flakon

Onkoloji»Antineoplastik

Formülü:

Mitoksantron hidroklorür…………………………...2 mg
Sodyum klorür………………………………………8 mg
Sodyum asetat, susuz…………………………..0.050 mg
Asetik asit, glasiyel…………………………….0.460 mg
İnjeksiyonluk su………………………………..y.m. 1 ml

Farmakolojik özellikleri:

Endikasyonları:

Novantrone® , antineoplastik bir ajandır.
Novantrone®, ilerlemiş meme kanseri, non-Hodgkin lenfoma ve yetişkinlerin akut
nonlenfositik lösemilerinde (ANLL) endikedir. Novantrone® ayrıca non-resectable
primer hepatoselüler karsinomada da kullanılmaktadır.
Novantrone® düşük dozda doz oral kortikosteroidler ile (prednison ve hidrokortizon
dahil) kombinasyon halinde, ilerlemiş hormon refrakter prostat kanseri ve bununla
ilişkili ağrısı olan hastaların tedavisinde başlangıç kemoterapisi olarak endikedir.
Novantrone® nörolojik yetersizlik ve/ veya sekonder progresif (kronik), progresif
relapsing veya kötüleşen relapsing-remitting multipl sklerozisli hastalarda klinik
relaps sıklığının azaltılmasında (örneğin, relaps aralarında nörolojik durumu önemli
derecede anormal olan hastalarda) endikedir.
Novantrone® , primer progresif multiple sklerozu olan hastaların tedavisinde endike
değildir.

Kontrendikasyonları:

Novantrone®, bileşimdeki herhangi bir maddeye aşırı duyarlı olduğu bilinen kişilerde
kullanılmamalıdır.

Uyarılar/Önlemler:

Novantrone® , genel durumu bozuk ya da miyelosupresyonu olan hastalarda dikkatle
kullanılmalıdır.
Bazı vakalarda konjestif kalp yetmezliği ya da sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda
azalma gibi kalp fonksiyon değişiklikleri bildirilmiştir. Bu kardiyak olayların
çoğunluğu önceden antrasiklinlerle tedavi olanlarda mediastinal/torasik radyoterapi
görenlerde veya evvelden kalp hastalığı olanlarda ortaya çıkmıştır. Bu gruptaki
hastaların Novantrone® ile tam bir sitotoksik doz şeması uygulanarak tedavi edilmesi
tavsiye edilir. Bununla beraber, tedaviye başlanmadan önce detaylı ve düzenli
kardiyak incelemeler yapılmalı ve bu hastalara ayrı bir dikkat gösterilmelidir. Uzun
süreli tedavilerle ilgili deneyimler kısıtlı olduğundan, kümülatif dozu 160 mg/m2'yi
geçen ve belirlenebilir risk faktörü taşımayan hastalarda kardiyolojik tetkiklerin
yapılması önerilir.
Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalar dikkatle izlenmelidir.
Novantrone®, sıçanlarda in-vitro ve in-vivo olarak mutajenik etkiye sahiptir. Aynı
türlerde ilacın uygulanması ile malign neoplazinin gelişmesi arasında ilişki varlığı
muhtemeldir. İnsanlar üzerindeki karsinojenik potansiyeli bilinmemektedir.
Novantrone®, sitotoksik bir ilaç olduğundan, antineoplastik ilaçlarla tedavi konusunda
deneyimli uzman hekimlerce kullanılmalıdır. Tedavi sırasında tam kan sayımları
yapılmalı ve gerektiğinde doz bu sayımlara göre ayarlanmalıdır (kullanım şekli ve
dozu bölümüne bakınız).
Novantrone®, tedavisi sırasında hematolojik ve kimyasal parametreler sık sık
izlenmelidir. Doz ayarlamaları için bir seri tam kan sayımları ve karaciğer fonksiyon
testlerinin yapılması gereklidir (kullanım şekli ve dozu bölümüne bakınız).
Novantrone® ile tümör hücrelerinin hızlı parçalanması sonuncunda hiperürisemi
oluşabilir. Serum ürik asit seviyeleri izlenmeli ve antilösemik tedavinin
başlatılmasından önce hipoürisemik tedavi yapılmalıdır.
Novantrone® tedavisine başlanmadan önce veya Novantrone® tedavisi ile birlikte
sistemik infeksiyonlarda tedavi edilmelidir.
Novantrone®, hastaya verilişinden sonraki 24 saat içinde idrara mavi-yeşil renk
verebileceğinden hastaların uyarılması gerekir. Skleranın mavimsi renk alması da
görülebilir. Hastalar, miyelosupresyon belirti ve semptomlarına karşı
bilgilendirilmelidir.
Karsinojeniz, Mutajeniz: Novantrone®, hayvanlarda kromozomal değişikliklere yol
açabilir ve bakteriyel sistemlerde mutajeniktir. Novantrone®, in vitro olarak DNA
hasarına ve kardeş kromatid değişimlerine yol açmıştır. Novantrone®' nun da dahil
olduğu topoizomeraz II inhibitörleri diğer antineoplastik ajanlar ile kombine halde
akut lösemi gelişimi ile ilişkili bulunmuştur.
Hamilelerde kullanımı: Novantrone® nun hamileliğe ve fertiliteye olan etkisi tespit
edilmemiştir. Diğer antineoplastik ajanlarla olduğu gibi tedavinin bitiminden sonra en
az 6 ay süre ile hamile kalınmasından sakınılması hususunda partnerler uyarılmalıdır.
Novantrone® normalde hamilelerde kullanılmamalıdır.
Emziren annelerde kullanımı: Novantrone® anane sütü ile atılır ve son
uygulamadan 28 gün sonra bile önemli miktar konsantrasyonlarının (18 ng/mL)
varlığı rapor edilmiştir. Bebeklerde Novantrone®' dan kaynaklanan ciddi yan etki
potansiyelinden dolayı, tedaviye başlamadan önce emzirmeye son verilmelidir.
Pediatride kullanımı: Bu konudaki deneyimler henüz kısıtlı olduğundan etkinliği ve
güvenilirliği konusunda yeterli bilgiler mevcut değildir.

Yan etkiler/Advers etkiler:

Novantrone®, önerilen dozlarında verildiğinde düşük düzeyde bir lökopeni olasılığı
vardır. 21 günde bir, tek doz şeklinde verilmesiyle lökosit sayısının 1000/ mm3'ün
altına düşmesi enderdir. Lökopeni genellikle geçici olup, en düşük değere 10. günde
erişilir ve çoğunlukla 21.günde normale döner. Trombositopeni oluşabilir, anemi ise
daha nadirdir. Zayıf ya da evvelce yoğun kemoterapi ya da radyoterapi almış
hastalarda kemik iliği depresyonu daha şiddetli ve uzun süreli olabilir.
İlerlemiş meme kanseri ve lenfomaların tedavisinde Novantrone® 21.günde bir tek
enjeksiyon olarak verildiğinde en sık ortaya çıkan yan etki bulantı ve kusmadır,
vakaların çoğunda bu etkiler hafif ve geçicidir. Alopesi oluşabilir fakat hafif
şiddettedir ve tedavinin kesilmesiyle beraber düzelir.
Diğer yan etkiler ise; amenore, anoreksi, kabızlık, ishal, dispne, yorgunluk hali, ateş,
gastrointestinal kanama, stomatit/ mukozit ve spesifik olmayan nörolojik yan
etkilerdir. Lösemili hastalarda, sıklığı ve ciddiyetinde bir artış olmasına rağmen yan
etkilerin biçimi genellikle benzerdir.
Laboratuar test değerlerinde nadiren değişiklikler gözlenmiştir; örneğin, artan serum
kreatinin ve kan üre azot düzeyleri, artan karaciğer enzim düzeyleri gibi (lösemili
hastalarda ciddi hepatik fonksiyon yetersizliği rapor edilmiştir).
Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda azalma. EKG değişiklikleri, akut aritmiler gibi
kardiyovasküler yan etkiler sadece zaman zaman klinik önem taşırlar. Konjestif kalp
yetmezliği rapor edilmiştir ve genellikle dijital ve/ veya diüretik tedavisine cevap
vermektedir. Lösemisi olan hastalarda kardiyak yan olayların sıklığında bir artış
görülmüştür; tedavi öncesi birçok hasta antrasiklin kullandığı ve lösemi hastalarında
klinik seyrinde çoğu zaman anemi, ateş, sepsis ve intravenöz sıvı terapisi gibi
komplikasyonlar oluştuğu için bu vakalarda Novantrone®' nun direkt rolünü
belirlemek zordur. Novantrone®, hastaya verilişinden 24 saat süreyle idrara mevi-yeşil
renk verebileceğinden hastaların uyarılması gerekir. Sklera nadiren mavi renk alabilir.
Hormon Refrakter Prostat Kanseri: 1000/mm3'den fazla nötrofil sayımları
nedeniyle doz artışının gerekli olduğu bir randomize çaışmada düşük doz prednison
ile tedavi edilen hastaların % 54' ünde evre 4 nötropeni (ANC < 500 / mm3)
görülmüştür. Hastaların 14 mg/m2 ile tedavi edildiği çalışmada, Novantron® +
hidrokortizon ile tedavi olan hastaların % 23' ünde evre 4 nötropeni gözlenmiştir. Bu
iki çalışmada Novantron® + kortikosteroid alan hastalarda sırasıyla % 10 ve % 11
oranında nötropenik ateş / infeksiyon oluşmuştur. Bu çalışmalarda Novantron® +
kortikosteroid alan hastaların % 3-4' ünde trombosit düzeyi 50.000 / mm3' den az olarak bulunmuştur. Novantrone® + hidrokortizon tedavisi altındaki bir hastanın,
düşme olayından sonra intrakraniyal hemoraji nedeniyle öldüğü rapor edilmiştir.

İlaç etkileşimleri:

Novantrone® preparatı, çökelti oluşturabileceği için aynı infüzyon çözeltisi içerisinde
başka hiçbir ilaçla karıştırılmamalıdır.

Kullanım şekli ve dozu:

I. İlerlemiş mem kanseri, non-Hodgkin lenfoma, hepatoma
A) Tek ajan olarak: Novantrone®'nun önerilen başlangıç dozu 21 günde bir
tekrarlanabilen tek I.V. doz şeklinde 14 mg/ m2'dir. Daha önceki tedavi ya da genel
durum bozukluğu nedeniyle kemik iliği rezervi düşük hastalarda başlangıç dozunun
12 mg/ m2 olması önerilir. Müteakip dozların veriliş zamanı ve miktarı,
miyelosupresyonun derecesi ve süresine bağlı olan klinik duruma göre
değerlendirilmelidir. 21 gün içinde lökosit ve trombosit değerleri normale dönmüşse
evvelki doz tekrarlanabilir.
Aşağıdaki yazılı hematolojik değerlere göre ilerlemiş meme kanseri, non-Hogkin lenfoma ve hepatoma tedavisinde yapılacak doz
ayarlamalarını göstermektedir.

Lökosit mm3 >1500 ve Trombosit mm3 > 50.000 ise düzelme süresi ≤ 21 gün İyileşmeden önceki dozu
tekrarlayınız veya miyelosupresyon
az ise 2 mg/m2 arttırınız.

Lökosit mm3 >1500 ve Trombosit mm3 > 50.000 ise düzelme süresi > 21 gün Düzelene kadar beklenip önceki doz tekrarlayınız.

Lökosit mm3 <1500 ve Trombosit mm3 < 50.000 ise düzelme süresi herhangi bir süre ,Düzelmeden sonra önceki dozu 2mg/ m2 azaltınız.

Lökosit mm3 <1000 ve Trombosit mm3 < 25.000 ise düzelme süresi herhangi bir süre ,Düzelmeden sonra önceki dozu 4mg/ m2 azaltınız.

B) Kombinasyon tedavisi: İlerlemiş meme kanserinde, Novantrone® diğer sitotoksik
ilaçlarla (siklofosfamid ve 5-fluorourasil ya da metotreksat ve mitomisin-C ile)
kombinasyonları etkili olmuştur. Elimizdeki verilerin sınırlı olması ve spesifik tedavi
rejimlerinin önerilememesi ile birlikte Novantrone®, non-Hodgin lenfomada çeşitli
kombinasyonlar halinde kullanılmaktadır.
Diğer miyelosupresif ajanlarla beraber kombinasyon kemoterapisinde kullanıldığında
Novantrone®' nun dozu tek ajan olarak önerilen dozundan 2-4 mg/m2 daha az
olmalıdır. Sonraki dozlar yukarıda yer alan tabloda verildiği gibi, miyelosupresyonun
derecesine ve süresine bağlı olmalıdır.
II. Akut non-lenfositik lösemi (ANLL):
a. Hastalığın tekrarlaması durumda tek ajan olarak: Remisyonun başlaması
için önerilen doz, günlük tek I.V. zerk halinde 5 gün arka arkaya 12 mg/ m2'dir
(toplam 60 mg/ m2).
b. Kombinasyon tedavisi: Novantrone® ANLL tedavisinde kombinasyon
halinde sıklıkla kullanılır. Klinik deneyimlerin birçoğu, Novantron® ve sitozin
arabinosid kombinasyonu ile elde edilmiştir. Bu kombinasyon ANLL' nin primer
tedavisi için olduğu kadar hastalığın tekrarlaması halinde başarıyla kullanılmaktadır.
Sürekli infüzyon şeklinde 3 gün süreyle uygulanan 10 -12 mg/m2 I.V. Novantron® ile
7 gün süreyle uygulanan 100 mg/m2' lik sitozin arabinosid kombinasyonu daha önce
tedavi edilmemiş başlangıç için etkili rejimdir. Bu tedaviyi, uzman hekim tarafından
uygun görülen ikinci indüksiyon ve konsodilasyon (pekiştirme) tedavileri takip eder.
Klinik çalışmalarda Novantron® ile yapılan indüksiyon ve konsodilasyon tedavilerinin
süresi 2 güne, sitozin arabinosid ile olan tedavilerin süresi 5 güne düşürülmüştür.
Bununla birlikte, yukarıda verilen tedavi rejiminde yapılacak modifikasyonlar, hekim
tarafından bireysel hasta faktörleri göz önünde bulundurularak yapılmalıdır.
Hastalığın takrarladığı durumlarda veya primer klasik tedaviye cevap vermeyen
hastalarda Etoposid ile Novantron® kombinasyonunun da etkili olduğu gösterilmiştir.
Diğer sitotoksiklerle olduğu gibi Etoposid ile Novantron® kombinasyonu ile oluşan
miyelosupresyon, Novantron®'un tek başına kullanılmasıyla oluşan
miyelosupresyondan daha fazladır.
Novantron®, kemoterapide uzman hekimler tarafından uygulanmalıdır. Tedaviyi
yürüten hekim tarafından toksisite, tedaviye verilen cevap ve bireysel hasta özellikleri
göz önünde bulundurularak uygun doz ayarlaması yapılır. Diğer sitotoksik ilaçlarda
olduğu gibi daha fazla deneyim elde edilene dek Novantron®, kombinasyon
tedavisinde dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır.
c. Pediatrik lösemi: Bu vakalarda Novantrone® ile elde edilmiş deneyimler
henüz kısıtlıdır. Bu nedenle pediatrik hastalar için önerilebilecek bir doz yoktur.
d. Hormon Refraktör Prostat Kanseri : Novantron® + oral kortikosteroid (günde 10
mg prednison ya da günde 40 mg hidrokortizon)'a karşı tek başına kortikosteroid
uygulamasına dayanan 2 faz III karşılaştırmalı çalışmadan elde edilen verilere göre
önerilen Novantron® dozu 21 günde bir kısa süreli I.V. infüzyon şeklinde 12-14
mg/m2' dir.
Uygulama Şekli
İlacın hazırlama ve injeksiyonu sırasında özel önlemler alınmalıdır.
Novantrone® injeksiyon preparatını, %0.9 sodyum klorür çözeltisi, %5 glikoz
çözeltisi, %5 glikoz veya %0.18 sodyum klorür çözeltisi ve % 4 glikoz ile en az 50 ml'ye dilüe ediniz. Tüm şırınga ve setlerde luer-lock fitting'leri kullanınız. Aerosol
oluşmasını ve basıncı en aza indirmek için büyük çaplı iğnelerin kullanılması tavsiye
edilmektedir. Aerosol oluşumu, hava alım iğnesinin kullanılasıyla da azaltılabilir.
Hazırlanan solüsyonu en az 3 dakika süreyle I.V. infüzyon olarak uygulayınız.
Novantrone®, aynı infüzyon içerisinde diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.
Çökelti oluşturabileceğinden Novantrone®, heparin ile aynı çözelti içerisinde
karıştırılmamalıdır.
Uygulama sırasında çözeltinin damar dışına kaçtığı anlaşılırsa ilacın verilişi derhal
durdurulmalı ve başka bir ven denenmelidir. Novantrone®' nun non-vezikan
özellikleri, ilacın damar dışına kaçmasını takiben oluşabilecek ciddi lokal reaksiyon
olasılığını en aza indirir.
Novantrone®, serbestçe akan intravenöz infüzyon şeklinde yavaş olarak verilmelidir.
Novantrone®, hiçbir zaman subkutan, intramüsküler veya intraarteriyel olarak
verilmemelidir. Uygulama sırasında ekstravazasyon oluşursa, ciddi lokal doku hasarı
oluşabilir.
Novantrone®, intratekal injeksiyon olarak verilmemelidir. İntratekal uygulamadan
sonra ciddi hasar oluşabilir.
Multiple Sklerozis
Novantrone®, her 3 ayda kısa (5-15 dakika) intravenöz infüzyon şeklinde 12 mg/m2
vücut yüzey alanı olacak şekilde verilmesi önerilir.
DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ
Novantrone®'nun spesifik bir antidotu yoktur. Kazara oluşan doz aşımları rapor
edilmiştir. Medullar hipoplazinin uzayan periyodları sırasında hematolojik destek ve
antimikrobiyal tedavi uygulaması gerekebilir. Ciddi renal yetmezliği olan hastalar
incelenmemiş olmakla birlikte Novantrone® yaygın olarak dokuya bağlanır ve
toksisitenin kemoterapötik etkisinin peritonal veya hemodiyaliz ile azaltılması
muhtemel değildir.

İthalatçı Firma:

Er-Kim İlaç Sanayi ve Tic. A.Ş.
Telefon: (212) 275 39 68
Email: [email protected]