Bondronat Roche 50 Mg 28 Film Tablet

Kas İskelet Sistemi » Kemik » Kemik İlaçları » Bisfosfonatlar » İbandronik Asit

Formülü:

Bir film kaplı tablet, 50 mg ibandronik aside eşdeğer miktarda ibandronik asit, monosodyum tuzu, monohidrat içerir.
Diğer maddeler: Titanyum dioksit (E171)

Farmakolojik özellikleri:

Farmakodinamik özellikler:
İbandronik asit, kemik üzerinde spesifik olarak rol alan bisfosfonat grubundandır. Kemik dokularındaki selektif etkileri bisfosfonatların kemik minerallerine olan ilgisinden kaynaklanır. Bisfosfonatlar halen tam olarak anlaşılamayan bir mekanizma ile osteoklast aktivitesini inhibe ederek etki gösterirler.

In vivo olarak ibandronik asit, gonadal fonksiyonların durması, retinoidler, tümörler veya tümör ekstrelerinden kaynaklanan deneysel olarak indüklenmiş kemik yıkımını önler. Endojen kemik rezorbsiyonunun inhibisyonu 45Ca kinetik çalışmaları ve kemik ile birleşen radyoaktif tetrasiklin salınımı ile de kanıtlanmıştır.
İbandronik asidin, farmakolojik olarak etkin dozların çok üstünde dozlarda, kemik mineralizasyonu üzerine herhangi bir etkisi olmamıştır.

Malign hastalığa bağlı olarak gerçekleşen kemik rezorbsiyonu, uygun kemik oluşumu ile dengelenemeyen aşırı kemik rezorbsiyonu ile karakterizedir. İbandronat kemik rezorbsiyonunu azaltır, osteoklast aktivitesini selektif olarak inhibe eder ve böylece malign hastalığa bağlı olarak görülen iskelet komplikasyonlarını azaltır.

Meme kanseri olan ve metastatik kemik hastalığı görülen hastalarda yapılan çalışmalar, kemik rezorbsiyonunu gösteren “marker”larca saptanan kemik osteolizine karşı ve iskeletle ilgili olaylar üzerinde, doza bağlı bir inhibitör etkisinin olduğunu göstermiştir.

Meme kanseri olan ve metastatik kemik hastalığı görülen hastalarda Bondronat 50 mg tablet ile tedavisi 96 haftalık bir çalışma ile değerlendirilmiştir. Meme kanserli ve radyolojik olarak kanıtlanmış kemik metastazlı kadın hastalara randomize olarak plasebo veya 50 mg Bondronat verilmiş olan bu çalışmanın sonuçları aşağıdadır;

Birincil Etkinlik Hedefi
Çalışmanın birincil hedefi zamana bağlı iskelet hasarlanma oranı (SMPR)’dır ve bu da çalışmanın alt kollarından olan aşağıdaki iskelet ile ilgili olaylar (SRE) ile kompoze bir hedeftir;
- Kırıkların veya olası kırıkların tedavisi için kemiğe radyoterapi
- Kırıkların tedavisi için kemik ameliyatı
- Vertebral kırıklar
- Vertebral olmayan kırıklar
SMPR analizleri zamana bağlı olup 12 haftalık tek bir period içinde oluşan bir veya daha fazla olayla potansiyel olarak ilgili olabileceğini düşündürmüştür. Bu nedenle çoklu olaylar analizin amacı için verilen herhangi bir 12 haftalık bir periyot içinde bir kere hesaplanmış ve bu çalışmadan elde edilen veriler Bondronat 50 mg p.o’in plaseboya oranla zamana bağlı iskelet hasarlanma oranı (SMPR) ile ölçülen iskeletle ilgili olayların (SRE) azalmasında önemli bir avantaj sağlamıştır (p= 0.041). Ayrıca iskeletle ilgili olay sayısı da Bondronat 50 mg ile anlamlı bir düşüşe neden olmuştur ve iskeletle ilgili olay riskinde plaseboya oranla %38 azalma meydana gelmiştir (ilgili risk 0.6, p= 0.003).

İkincil Etkinlik Hedefi
Plasebo ile karşılaştırıldığında, Bondronat 50 mg tablet uygulamasının kemik ağrılarında istatistiksel olarak belirgin bir iyileşme sağladığını göstermektedir. Tüm çalışma boyunca plasebo ile karşılaştırıldığında ağrı alt sınırın altına düşmüştür ve bu düşüşe analjezik ihtiyacında anlamlı bir azalma eşlik etmiştir. Plasebo ile karşılaştırıldığında, Bondronat ile tedavi edilen hastalarda yaşam kalitesindeki kötüleşme ve WHO performans değeri belirgin olarak azalmıştır. Plasebo ile karşılaştırıldığında, Bondronat ile tedavi edilen hastalarda, kemik rezorbsiyonunun üriner biyogöstergesinde CTX (tip I kolajeninden salınan C-terminal telopeptid) belirgin bir azalma gözlenmiştir. Üriner CTX’ deki bu düşüş SMPR (Kendall–tau–b (p<0.001)) primer etkinlik son noktasıyla dikkate değer bir şekilde ilişkilidir.

Farmakokinetik özellikler:
Absorbsiyon: Oral uygulamayı takiben üst gastrointestinal kanaldan ibandronik asidin absorbsiyonu hızlıdır.
Gözlenen maksimum plazma konsantrasyonları aç karnına 0.5 ila 2 saat arasında (ortalama 1 saat) elde edilmiştir ve mutlak biyoyararlanımı yaklaşık olarak %0.6’dır. Yiyecek veya içeceklerle (içme suyu dışında) birlikte alındığında absorbsiyon süresi değişmiştir. İbandronik asidin biyoyararlanımı standart bir kahvaltıyla birlikte alındığında açlık durumunda alındığında görülen biyoyararlanıma kıyasla % 90 oranında azalmıştır. Yemekten yarım saat önce alındığında, biyoyararlanımdaki düşüş yaklaşık olarak % 30’dur. İbandronik asit günün alınan ilk gıdasından 60 dakika önce alındığında biyoyararlanımda anlamlı bir düşüş olmaz.
Standart bir öğünden 2 saat sonra Bondronat tabletler alındığında biyoyararlanım yaklaşık olarak % 75 azalır. Dolayısıyla tabletler gece boyunca (en az 6 saat) süren açlıktan sonra alınmalıdır ve doz alındıktan sonra en az yarım saat açlık sürdürülmelidir (Bkz. Kullanım Şekli ve Dozu).
Dağılım: İlk sistemik maruziyet sonrası, ibandronik asit hızla kemiğe bağlanır veya idrarla atılır. İnsanlarda görülen terminal dağılım hacmi en az 90 L’dir ve kemiğe ulaşan dozun, dolaşımdaki dozun %40-50’si olduğu tahmin edilmektedir. Plazma proteinlerine bağlanma oranı terapötik konsantrasyonlarda yaklaşık %87’dir ve bu nedenle yer değiştirmeye bağlı olarak ortaya çıkan ilaç-ilaç etkileşimi potansiyeli düşüktür.
Metabolizma: İbandronik asidin metabolize olduğuna dair bir bulgu bulunmamaktadır.
Eliminasyon: İbandronik asidin absorbe edilen kısmı dolaşımdan kemik dokusuna absorbe edilir (yaklaşık %40-50). Geri kalan kısmı değişmemiş olarak böbrek yoluyla atılır. İbandronik asidin absorbe edilmeyen kısmı feçes ile değişmemiş olarak atılır.
Gözlenen yarı ömür aralığı geniştir ve verilen doz ile kişinin duyarlılığına bağlıdır ancak terminal yarı ömür genellikle 10-60 saat aralığındadır. Bununla birlikte, başlangıçtaki plazma seviyeleri hızla düşerek, oral uygulamayı takiben 8 saat içinde doruk değerlerin %10’una ulaşır.
İbandronik asidin total klerensi düşüktür ve ortalama değerleri 84-160 mL/dak aralığındadır. Renal klerens (sağlıklı postmenopozal kadınlarda yaklaşık 60 mL/dak), total klerensin %50-60’ı kadardır ve kreatinin klerensi ile ilişkilidir. Görünen total ve renal klerens arasındaki farkın, kemik tarafından alınan miktarı yansıttığı düşünülmektedir.

Özel Popülasyonlarda Farmakokinetik
Cinsiyet: İbandronik asidin erkekler ve kadınlardaki biyoyararlanımı ve farmakokinetiği benzerdir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar: Farklı derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalarda, ibandronik asidin renal klerensi, lineer olarak kreatinin klerensi (CLcr) ile ilişkilidir. Hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (CLcr ≥ 30 mL/dak) doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan (CLcr ≤ 30 mL/dak), 21 gün boyunca günde 10 mg ibandronik asit uygulanması alan hastalarda renal fonksiyonları normal olan hastalarda görülen plazma konsantrasyonlarından 2–3 kat daha yüksek plazma konsantrasyonları görülmüştür. Total ibandronik asit klerensi şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda 44 ml/dak’ya düşmüştür. Şiddetli böbrek yetmezliği olan kişilerde 0.5 mg i.v. uygulamadan sonra, total, renal ve renal olmayan klerensler sırasıyla, %67, %77 ve %50 oranında azalmıştır. Bununla birlikte, maruziyette artışla ilişkili olarak, tolere edilebilirlikte bir azalma gözlenmemiştir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar: Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, ibandronik asidin farmakokinetiğine dair veri bulunmamaktadır. İbandronik asit metabolize olmadığı, fakat renal atılım ve kemiğe alım yolu ile temizlendiği için, karaciğerin ibandronik asidin klerensinde belirgin bir rolü bulunmamaktadır. Bu nedenle, karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Ayrıca, terapötik konsantrasyonlarda ibandronik asidin proteine bağlanma oranı terapötik konsantrasyonlarda yaklaşık %87 olduğundan, şiddetli karaciğer hastalığında gözlenen hipoproteineminin, serbest plazma konsantrasyonlarında klinik olarak anlamlı artışlara yol açması mümkün değildir.
Yaşlılar: Çok değişkenli bir analizde yaşın, çalışılan farmakokinetik parametrelerin herhangi birinin bağımsız bir faktörü olduğu bulunmamıştır. Renal fonksiyon yaşla birlikte zayıfladığından dikkate alınması gereken tek faktör budur (Bkz. Böbrek yetmezliği olan hastalarda).
Çocuklar ve adolesanlar: 18 yaşından küçük hastalarda, Bondronat’ın kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır.

Endikasyonları:

Bondronat kemik metastazlı meme kanseri hastalarındaki iskelet ile ilgili olayların (radyoterapi ve cerrahiyi gerektiren komplikasyonlar ve patolojik fraktür) önlenmesinde endikedir.

Kontrendikasyonları:

İbandronik aside veya ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

Uyarılar/Önlemler:

Diğer bisfosfonatlara aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Bondronat tedavisine başlanmadan önce, hipokalsemi ve diğer kemik ve mineral metabolizması bozuklukları etkin şekilde tedavi edilmelidir. Tüm hastalar için, yeterli miktarda kalsiyum ve D vitamini alımı önemlidir. Günlük alımın yetersiz olduğu durumlarda, hastalar kalsiyum ve D vitamini desteği almalıdırlar.
Oral bisfosfonatlar disfaji, ösofajit ve özofajiyal ve gastrik ülserlerle ilişkilendirilmektedir. Dolayısıyla hastalar doz bilgilerine özel ilgi göstermelidirler (Bkz. Kullanım Şekli ve Dozu).
Doktorlar tedavi sırasında muhtemel bir özofajiyal reaksiyonu gösteren belirtiler ya da semptomlara karşı dikkatli olmalıdırlar ve hastalar yeni veya kötüleşen disfaji, ağrılı yutkunma, retrosternal ağrı veya yanma gibi özofajiyal rahatsızlıkların semptomlarının ortaya çıkması halinde Bondronat’ı kesmeleri ve tıbbi bakıma başvurmaları konusunda bilgilendirilmelidirler.
NSAİİ’lar (Non-steroid Antiinflamatuvar İlaçlar) gastrointestinal iritasyon ile ilişkilidirler, Bondronat ile birlikte başka bir oral ilaç tedavisi uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Yapılan çalışmalarda, uzun süreli Bondronat tedavisi ile böbrek fonksiyonlarında herhangi bir bozulma görülmemiştir. Bununla birlikte Bondronat’la tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonu, serum kalsiyum, fosfat ve magnezyum seviyelerinin izlenmesi tavsiye edilir.
Bondronat tabletler laktoz içerirler ve galaktoz intoleransında seyrek kalıtsal problemler (Lapp laktoz eksikliği veya glukoz – galaktoz malabsorbsiyonu) olan hastalara uygulanmamalıdır.

Araç ve Makine Kullanımı Üzerine Etkisi
Bondronat’ın araç ve makine kullanımı üzerine etkisi ile ilgili yapılmış herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.

Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanımı
Gebelik kategorisi: C
Gebe kadınlarda Bondronat kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır ve potansiyel risk bilinmemektedir. Dolayısıyla Bondronat gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
İbandronik asidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Buna bağlı olarak emziren annelere reçete edilirken önlem alınmalıdır.

Yan etkiler/Advers etkiler:

İv uygulamadan sonra sık görülen yan etkiler arasında vücut ısısında artış, titreme, kemik ve/veya kas ağrısı benzeri ağrıdan ibaret olan grip benzeri sendrom bildirilmiştir. Çoğu vakada özel bir tedaviye gerek kalmadan, birkaç saat veya gün sonra belirtiler kaybolmuştur. Sık görülen diğer yan etkiler; hipokalsemi, non-spesifik diyare, dispepsi, bulantı, farenjit, baş ağrısı, baş dönmesi, miyalji, astenidir. Oral uygulamadan sonra sık görülen yan etkiler arasında hipokalsemi, dispepsi, bulantı, non-spesifik karın ağrısı, özofajit, asteni bildirilmiştir.

İlaç etkileşimleri:

İlaç-Gıda Etkileşmeleri
Kalsiyum ve diğer multivalent katyonlar (alüminyum, magnezyum, demir gibi), süt ve yiyecek de dahil olmak üzere Bondronat tabletlerin absorbsiyonları ile etkileşebilirler. Bu nedenle besinler oral kullanımdan en az yarım saat sonra alınmalıdırlar. Bondronat tabletler standart bir öğün sonrasında alındığında biyoyararlanım yaklaşık % 75 oranında düşer. Bu nedenle tabletler gece boyunca süren açlıktan sonra sabah aç karnına alınmalı (en az 6 saat) ve tabletler alındıktan sonra en az yarım saat birşey yenilip içilmemelidir (Bkz. Kulanım Şekli ve Dozu).

İlaç-İlaç Etkileşmesi
Multipl miyelomlu hastalarda, melfalan/prednizolon ile birlikte uygulandığında hiçbir etkileşim gözlenmemiştir.
Post menopozal kadınlarda yapılan diğer etkileşim çalışmaları, tamoksifen veya hormon replasman tedavisi (östrojen) ile etkileşim potansiyeli olmadığını göstermiştir.
Sağlıklı erkeklerde ve postmenopozal kadınlarda ranitidinin intravenöz uygulaması, muhtemelen azalan gastrik asidite sebebiyle, ibandronik asidin biyoyararlanımında %20 oranında artışa neden olmuştur. Ancak bu artış ibandronik asidin biyoyararlanımında normal değişkenliği içinde olduğundan, Bondronat’ın H2-antagonistleri ya da gastrik pH’yı artıran diğer etkin maddelerle beraber kullanıldığında doz ayarlaması yapılmasına gerek görülmemiştir.
İbandronik asit sadece renal atılım ile elimine edilir ve biyotransformasyona uğramaz. Atılım yollarının, diğer ilaçların atılımında rol aldığı bilinen asidik veya bazik transport sistemlerini içermediği gözlenir. Ayrıca, ibandronik asit majör insan hepatik P450 izoenzimlerini inhibe etmez. Terapötik konsantrasyonlarda plazma proteinlerine bağlanma oranı düşüktür, bu nedenle ibandronik asidin diğer ilaçların yerini alma olasılığı düşüktür.
Aminoglikozidlerle birlikte uygulandığında önlem alınması tavsiye edilir çünkü her iki ilaçta serum kalsiyum seviyelerini uzun süreli olarak düşürür. Olası simultane hipomagnezemi varlığına karşı ayrıca dikkat edilmelidir.
Yapılan çalışmalarda Bondronat, sık kullanılan antikanser ilaçları, diüretikler, antibiyotikler ve analjezik ilaçlar ile birlikte klinik bir etkileşim meydana gelmeden uygulanmıştır.

Kullanım şekli ve dozu:

Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;
Yetişkinler:
Tavsiye edilen doz günde bir 50 mg film kaplı tablettir.

Kullanma talimatı:
Bondronat tabletler sabah aç karnına (gece en az 6 saat aç kalınmalı) ve günün ilk yiyecek ve içeceğinden önce alınmalıdır. Bondronat tablet alımından önce ilaç ve destekleyici (kalsiyum dahil olmak üzere) kullanımından kaçınılmalıdır. Tablet alımını takiben en az yarım saat birşey yenilip içilmemelidir. İçme suyu Bondronat tedavisinin her aşamasında içilebilir.
- Tabletler bütün olarak tam bir bardak (180-240 ml) içme suyu ile hastalar ayakta veya dik pozisyonda otururlar iken alınmalıdır.
- Hastalar Bondronat aldıktan sonra en az 1 saat süreyle dik pozisyonda kalmalı, yatmamalıdırlar.
- Hastalar orofarenjiyal ülserasyon potansiyeli nedeniyle tabletleri çiğnememeli ve emmemelidirler.
- İçme suyu Bondronatla alınması gereken tek içecektir. Bazı maden suları yüksek konsantrasyonlarda kalsiyum içerebileceklerinden kullanılmamaları gerekir.

Özel Doz Talimatları:
Karaciğer bozukluğu olan hastalar: Doz ayarlaması gerekli değildir (Bkz. Farmakokinetik özellikler).
Böbrek yetmezliği olan hastalar: Hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda kreatinin klerensinin 30 ml/dak’ya eşit veya fazla olması durumunda doz ayarlaması gerekli değildir. Kreatinin klerensinin 30 mL/dak’nın altında olduğunda, önerilen doz haftada bir defa 50 mg tablettir.
Yaşlılar: Doz ayarlaması gerekli değildir.
Çocuklar ve adolesanlar: Bondronat’ın 18 yaşın altındaki hastalarda güvenilirlik ve etkin olduğu saptanmamıştır.

DOZ AŞIMI
Şu ana kadar, Bondronat film kaplı tablet ile ilgili hiçbir doz aşımı vakası bildirilmemiştir. Bondronat doz aşımı tedavisi ile ilgili spesifik bir bilgi yoktur. Oral doz aşımı mide bozukluğu, yanma, ösofajit, gastrit veya ülser gibi üst gastrointestinal olaylar ile sonuçlanabilir. Süt veya antiasidler Bondronata bağlanması için verilirler. Özofajiyal iritasyon riski nedeniyle hasta kusturulmamalı ve tamamen dik konumda kalmalıdır.

Atc Kodu:

M05BA06

İthalatçı Firma:

Roche Müstahzarları Sanayi A.Ş.
Telefon: (212) 366 90 00
Email: [email protected]