Zometa Iv 4 Mg 1 Flakon

Kas İskelet Sistemi » Kemik » Kemik İlaçları » Bisfosfonatlar » Zoledronik Asit

Formülü:

Bir flakon 4 mg zoledronik asite eşdeğer 4.264 mg zoledronik asit monohidrat içerir.
Yardımcı maddeler: 220 mg mannitol, pH ayarı için sodyum sitrat.
Ayrıca bir çözücü ampulde 5 ml enjeksiyonluk su bulunmaktadır.

Farmakolojik özellikleri:

Endikasyonları:

• Standart antineoplastik tedaviyle birlikte solid tümörlerin osteolitik, osteoblastik ve
karışık kemik metastazlarının ve multipl miyelomun osteolitik lezyonlarının tedavisi,
• Maligniteye bağlı hiperkalsemi tedavisinde kullanılır.

Kontrendikasyonları:

Zometa i.v. infüzyon için toz içeren flakon, zoledronik asit, diğer bifosfonatlar veya
Zometa formülasyonu içindeki yardımcı maddelerin herhangi birine karşı klinikte anlamlı
aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.

Uyarılar/Önlemler:

Hastalar Zometa uygulamasından önce yeterince hidrate olmaları açısından
değerlendirilmelidirler.
Zometa tedavisine başlandıktan sonra, serum kalsiyum, fosfat ve magnezyum
düzeyleri, serum kreatinin gibi standart hiperkalsemi ile ilişkili metabolik parametreler
dikkatle izlenmelidir.
Hipokalsemi, hipofosfatemi ya da hipomagnezemi oluşursa, kısa vadeli destek tedavisi
gerekli olabilir.
Bifosfonatların böbrek fonksiyon bozukluğu raporlarıyla ilişkisi vardır. Böbrek
fonksiyonunda kötüleşme potansiyelini arttırabilecek faktörler, önceden mevcut böbrek
bozukluğu ve 8 mg dozunda kronik olarak Zometa uygulanması ya da halen
önerilmekte olandan daha kısa bir infüzyonun kullanılmasını içermektedir.
Daha seyrek olsa da, önerilen dozlarda kronik Zometa uygulaması yapılan bazı
hastalarda serum kreatininde artış da ortaya çıkabilir. Zometa ile tedavi sırasında kişisel
risk faktörleri de dikkate alınarak böbrek fonksiyonu uygun bir şekilde takip edilmeli ve
böbrek fonksiyonunda bozulma kanıtı gösteren hastalar, Zometa ile tedaviye devam
edilmesinin olası yararlarının, ortaya çıkabilecek riskleri aşıp aşmadığı da göz önüne
alınarak uygun bir şekilde değerlendirilmelidir.
Zometa'nın da dahil olduğu bifosfonatların böbrek fonksiyonu üzerindeki potansiyel
etkileri açısından bakıldığında, başlangıçta ciddi böbrek bozukluğu (serum kreatinini >
400 µmol/L ya da >4.5 mg/dL) bulunan hastalarla ilgili yoğun klinik güvenilirlik verilerinin
olmaması ve başlangıçta ciddi böbrek bozukluğu (kreatinin klerensi < 30 mL/dak) olan
hastalarla ilgili sınırlı farmakokinetik verilerin bulunması nedeniyle bu hasta grubunda
Zometa önerilmemektedir.
Ağır karaciğer yetersizliği olan hastalardaki klinik veriler sınırlı olduğundan bu hasta
grubu için spesifik öneriler vermek mümkün değildir.
Kalp yetmezliği riski olan hastalarda aşırı hidratasyondan sakınılmalıdır.
Zometa' nın pediyatrik hastalarda güvenilirliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Gebelik ve Emzirme Döneminde kullanımı
Gebelik kategorisi D'dir.
İnsan gebeliğinde yeterli mevcut deneyim olmadığından, anneye yararın fetusa riskten
ağır bastığı durumlar dışında Zometa gebelik sırasında kullanılmamalıdır.
Zometa'nın insan sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden, Zometa emziren kadınlar
tarafından kullanılmamalıdır. Bununla birlikte, hem bifosfonatların gastrointestinal
yoldan emiliminin kötü olduğu, hem de süte geçen bifosfonat olduğu takdirde bunun bifosfonat-kalsiyum kompleksi olarak atılacağı ve bu kompleksin de genel olarak
emilemez kabul edildiği göz önüne alınmalıdır.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkileri
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkileri ile ilgili hiçbir çalışma yapılmamıştır.

Yan etkiler/Advers etkiler:

Zometa 4 mg için advers reaksiyonların sıklığı temel olarak kronik tedaviden elde edilen
verilere dayanmaktadır. Zometa ile advers etkiler genellikle hafif ve geçicidir ve diğer
bifosfonatlar ile bildirilenlere benzerdir. Zometa ya da pamidronat 90 mg alan
hastaların yaklaşık üçte birinde bu reaksiyonların oluşması beklenebilir. İntravenöz
uygulamada en sık grip-benzeri bir sendrom ortaya çıkmış, hastaların yaklaşık %
9'unda kemik ağrısı, ateş, yorgunluk ve rigor ile seyreden bu durum saptanmıştır.
Hastaların yaklaşık % 3'ünde nadir artralji ve miyalji vakaları bildirilmiştir.
Sıklıkla, böbrekle kalsiyum atılımındaki azalma, hastaların yaklaşık % 20'sinde serum
fosfat düzeylerinde asemptomatik ve tedavi gerektirmeyen bir düşüş oluşturmaktadır.
Hastaların yaklaşık % 3'ünde serum kalsiyumu asemptomatik hipokalsemik düzeylere
düşebilir.
Zometa intravenöz infüzyonunu takiben, bulantı (% 5.8) ve kusma (% 2.6) gibi
gastrointestinal reaksiyonlar bildirilmiştir. Hastaların % 1'inden daha azında infüzyon
yerinde kızarıklık veya şişme ve/veya ağrı gibi lokal reaksiyonlar da gözlemlenmiştir.
Zometa 4 mg ile tedavi edilen hastaların % 1.5'inde anoreksi bildirilmiştir.
Az sayıda döküntü ya da kaşıntı vakası gözlenmiştir. Diğer bifosfonatlarla olduğu gibi,
yaklaşık %1'inde konjonktivit vakaları bildirilmiştir.
Böbrek fonksiyonunun bozulmasıyla ilgili bazı raporlar vardır (% 1.2), bununla birlikte,
bu hasta popülasyonundaki diğer risk faktörleri de bu duruma yol açmış olabilirler.
Maligniteye bağlı hiperkalsemi durumunda, hafifçe daha yüksek olan ve ciddi
hastalıkları bulunan bu popülasyondaki diğer yanıltıcı faktörlerle açıklanabilen, böbrek
fonksiyonu bozukluğu (% 3.1) ve hipokalsemi (% 6) dışında, 8 mg'lık tedavi tekrarı
dozuyla ortaya çıkan advers ilaç reaksiyonlarının sıklığı, 4 mg'lık kronik uygulamaya
benzerdir .
Aşağıda bildirilen advers ilaç reaksiyonları, daha çok zoledronik asit ile kronik tedavi
uygulanmış klinik çalışmalardan elde edilmiştir.
Sıklık ölçeği: Çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100, <1/10), seyrek (≥1/1,000, <1/100),
ender (≥1/10,000, <1/1,000), çok ender (<1/10,000).
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları : Seyrek olarak trombositopeni, anemi, lökopeni;
ender olarak pansitopeni.
Sinir sistemi bozuklukları: Yaygın olarak başağrısı; seyrek olarak baş dönmesi,
parestezi, tat bozuklukları, hipoestezi, hiperestezi, tremor.
Psikiyatrik bozukluklar: Seyrek olarak anksiyete, uyku bozukluğu; ender olarak
konfüzyon.
Göz bozuklukları: Yaygın olarak konjonktivit; seyrek olarak bulanık görme.
Gastrointestinal bozukluklar: Yaygın olarak bulantı, kusma, anoreksi; seyrek olarak
diyare, konstipasyon, karın ağrısı, dispepsi, stomatit, ağız kuruluğu.
Solunum, Göğüs ve mediyastinal bozukluklar: Seyrek olarak dispne, öksürük.
Cilt ve cilt altı dokusu bozuklukları: Seyrek olarak kaşıntı, döküntü (eritematöz ve
maküler döküntüler dahil), terleme artışı.
Kas iskelet, bağ dokusu ve kemik bozuklukları: Yaygın olarak kemik ağrısı, miyalji,
artralji; seyrek olarak kas krampları.
Kardiyovasküler bozukluklar: Ender olarak bradikardi.
Böbrek ve üriner bozukluklar: Yaygın olarak böbrek bozukluğu; seyrek olarak akut
böbrek yetmezliği, hematüri, proteinüri.
Bağışıklık sistemi bozuklukları: Seyrek olarak aşırı duyarlılık reaksiyonu; ender olarak
anjiyonörotik ödem.
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları: Yaygın olarak ateş, grip-benzeri sendrom
(yorgunluk, rigor, huzursuzluk ve ateş basması dahil); seyrek olarak asteni, periferik
ödem, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (ağrı, iritasyon, şişme, sertleşme dahil), göğüs
ağrısı, kilo artışı.
Laboratuar anormallikleri: Çok yaygın olarak hipofosfatemi; yaygın olarak kan kreatinini
ve kan üresinde artış ve hipokalsemi; seyrek olarak hipomagnezemi; ender olarak
hiperkalemi, hipokalemi, hipernatremi.
Zometa ile gözlemlenmemiş olsa da, diğer bifosfonatlar, asetilsalisilik aside duyarlı
astım hastalarında bronkokonstriksiyon ile ilişkilendirilmişlerdir.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İlaç etkileşimleri:

Klinik çalışmalarda, yaygın olarak kullanılan anti-kanser ilaçlar, diüretikler, antibiyotikler
ve analjezikler ile birlikte Zometa uygulanmış ve klinikte belirgin herhangi bir
etkileşmeye rastlanmamıştır.
Zoledronik asit plazma proteinlerine in vitro belirgin bağlanma göstermez ve insan P450
enzimlerini inhibe etmez (bkz. "Farmakokinetik özellikleri"), ancak resmi boyutta klinik
etkileşme çalışmaları yapılmamıştır. Bifosfonatlar aminoglikozidler ile birlikte
uygulandıklarında, her iki ilacın da aditif etkisinin olabileceği ve bunun sonucunda
gerekenden daha uzun süre daha düşük serum kalsiyum düzeyi oluşabileceği göz
önüne alınarak dikkatli olunmalıdır. Tedavi sırasında hipomagnezemi gelişme ihtimaline
karşı da dikkatli olunmalıdır.
Geçimsizlikleri
Cam şişeler ile ve polivinilklorür, polietilen ve polipropilenden (önceden % 0.9 a/h
(ağırlık/hacım) sodyum klorür çözeltisi veya % 5 a/h glukoz çözeltisi ile doldurulmuş)
yapılan çeşitli tipte infüzyon torbaları ve infüzyon setleri ile yapılan çalışmalarda Zometa
ile bir geçimsizlik saptanmamıştır.
Muhtemel geçimsizlikleri önlemek için, Zometa'nın steril enjeksiyonluk su ile
hazırlanmış çözeltisi % 0.9 a/h sodyum klorür çözeltisi veya % 5 a/h glukoz çözeltisi ile
seyreltilmelidir.
Zometa'nın steril enjeksiyonluk su ile hazırlanmış çözeltisi Ringer çözeltisi gibi kalsiyum içeren çözeltilerle karıştırılmamalıdır.

Kullanım şekli ve dozu:

Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;
Kemik metastazlarının tedavisi ve standart antineoplastik tedaviyle birlikte
osteolitik lezyonlarının tedavisi
Erişkinler ve yaşlılar
Kemik metastazlarının tedavisinde ve osteolitik lezyonlarının tedavisinde önerilen doz,
her 3 ila 4 haftada bir 4 mg Zometa'nın steril enjeksiyonluk su ile hazırlanmış ve daha
sonra seyreltilmiş (100 ml % 0.9 sodyum klorür veya % 5 glukoz çözeltisi ile
seyreltilmiş), 15 dakikalık bir intravenöz infüzyon ile uygulanmasıdır.
Maligniteye bağlı hiperkalsemi tedavisi
Erişkinler ve yaşlılar
Hiperkalsemide ( albumin-düzeltilmiş serum kalsiyumu ≥ 12.0 mg/dL veya 3.0 mmol/L)
önerilen doz, 4 mg Zometa'nın steril enjeksiyonluk su ile hazırlanmış ve daha sonra
seyreltilmiş (100 ml % 0.9 sodyum klorür veya % 5 glukoz çözeltisi ile seyreltilmiş), 15
dakikalık tek bir intravenöz infüzyon ile uygulanmasıdır. Zometa uygulanmadan önce
hastaların yeteri kadar hidrate olması sağlanmalıdır.
Maligniteye bağlı hiperkalsemide tedavinin tekrarı
Başlangıçta tam yanıt veren (serum kalsiyumun normalizasyonu ≤ 2.7 mmol/L) ve
nükseden veya başlangıç tedavisine direnç gösteren hastalar Zometa 8 mg ile 15
dakikalık tek bir intravenöz infüzyon şeklinde tekrar tedavi edilebilirler. Ancak, ilk doza
tam yanıt alabilmek için süre tanınması açısından tedavinin tekrarlanmasından önce en
az bir hafta geçmesi beklenmelidir. Klinik çalışmalarda 69 hasta, Zometa 8 mg ile bu
şekilde tekrar tedavi görmüştür.
Bu infüzyon çözeltisini hazırlamak için, iki adet Zometa 4 mg enjeksiyonluk su ile
çözülür ve birleştirilir. Daha sonra 100 ml % 0.9 sodyum klorür veya % 5 glukoz
çözeltisi ile seyreltilir. Tekrar tedavi edilen bu hastalarda gözlemlenen yanıt oranı % 52
idi.
Nükse kadar medyan süresi 4 mg Zometa dozunda 30 gün, 8 mg dozunda 40 gündür.
Böbrek bozukluğu
Tedaviye başlamadan önce hafiften ortaya değişen derecelerde böbrek bozukluğu
gösteren hastalarda (serum kreatinini < 400 µmol/L ya da < 4.5 mg/dL, veya Cockcroft-
Gault formülüyle hesaplanan kreatinin klerensinin >30 mL/dak olması) doz ayarlaması
gerekli değildir.
Kullanma talimatı
Zometa 4 mg infüzyon çözeltisi için toz sadece intravenöz uygulama içindir. Toz önce,
kutu içinde mevcut olan ampulden alınan 5 ml enjeksiyonluk su ile flakonun içinde
karıştırılarak hazırlanmalıdır. Çözelti flakondan çekilmeden önce çözünme
tamamlanmış olmalıdır. Karıştırılarak hazırlanmış bu çözelti daha sonra 100 ml
kalsiyum içermeyen infüzyon çözeltisi (% 0.9 a/h sodyum klorür çözeltisi veya % 5 a/h
glukoz çözeltisi) ile seyreltilir. Buzdolabında muhafaza edildiği takdirde, uygulamadan
önce çözeltinin oda sıcaklığına erişmesi için bir süre bekletilmelidir.
Eğer 8 mglık bir doz gerekli ise (tedavinin tekrarı), iki flakonun her biri yukarıda
anlatıldığı gibi ayrı ayrı 5 ml enjeksiyonluk su ile karıştırılarak hazırlanmalı ve elde edilen 10 ml lik çözelti 100 ml % 0.9 a/h sodyum klorür çözeltisi veya % 5 a/h glukoz
çözeltisi ile seyreltilmelidir.
DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ
Zometa ile akut entoksikasyon deneyimi yoktur. Önerilenden daha yüksek doz uygulanmış olan hastalar dikkatle izlenmelidirler. Klinikte belirgin hipokalsemi olması durumunda, bir kalsiyum glukonat infüzyonu ile geri dönüş sağlanabilir.

Atc Kodu:

M05BA08

İthalatçı Firma:

Novartis Sağlık,Gıda ve Tarım Ürünleri San. Tic. A.Ş.
Telefon: (212) 326 91 00
Email: [email protected]